Fumaarzuur

De oplossing Fumaarzuur is bekend sinds het oude Griekenland. Het actieve ingrediënt komt in de natuur voor en kan ook synthetisch worden geproduceerd.

Het wordt voornamelijk gebruikt in de industrie en ook in de geneeskunde. Daar wordt fumaarzuur gebruikt om psoriasis en een bepaalde vorm van multiple sclerose te behandelen. Het remt speciale immuuncellen.

Wat is fumaarzuur?

Fumaarzuur is een organische en tegelijkertijd chemische stof die tot de klasse van fruitzuur behoort en ook trans-ethyleendicarbonzuur wordt genoemd. De zouten van fumaarzuur worden fumaraten genoemd.

Het zuur komt voor in planten, schimmels en korstmossen. Het kan ook in het laboratorium worden gemaakt. Als voedingsadditief E 297 wordt het gebruikt om voedsel te conserveren. De industrie gebruikt het om het plastic polyester te produceren. In de veehouderij wordt het gebruikt als voedingsadditief om infecties te voorkomen. De zouten van fumaarzuur-fumaarzuurester, fumaarzuurmono-ethylester en fumaarzuur-dimethylester worden gebruikt voor de behandeling van patiënten met huidziekten en multiple sclerose.

Ze worden uitwendig aangebracht als zalven of oraal toegediend in de vorm van capsules en tabletten, evenals injecties. 60% van het actieve ingrediënt wordt later via de adem uitgescheiden, de rest via de urine. De zelden voorkomende bijwerkingen kunnen worden verminderd als de patiënt de medicatie bij de maaltijd inneemt.

Functie, effect en taken

Fumaarzuur is voornamelijk immunosuppressief. Hierdoor ontstaat er een balans tussen verschillende groepen immuuncellen. Fumaarzuurgeneesmiddelen beïnvloeden bijvoorbeeld B- en T-lymfocyten en Th1-cellen door de werking van Th1-cellen te remmen met behulp van Th2-cellen.

Dit is nodig omdat psoriasispatiënten een teveel aan Th1-cellen hebben. Alle drie de fumaraten worden gebruikt bij de langdurige behandeling van psoriasis en sinds 2014 ook bij relapsing remitting multiple sclerose. Psoriasis is een chronische, niet-besmettelijke huidaandoening. Fumaraat-zalven, capsules en tabletten verminderen de ontsteking die leidt tot de vorming van schilferende huiduitslag. Fumaderm-therapie is succesvol bij ongeveer 90 procent van de patiënten.

Al in de jaren zeventig behandelden artsen hun psoriasispatiënten met preparaten van fumaarzuur. Dimethylfumaraat (DMF) werd ook goedgekeurd voor de behandeling van relapsing remitting multiple sclerose, na een positieve beslissing van het Europees Geneesmiddelenbureau EMA in 2013. Het medicijn wordt toegediend als capsules en tabletten en vervangt de tot nu toe gebruikte bèta-interferon-injectie, die veel patiënten stressvol vonden. Bij deze speciale vorm van multiple sclerose, die is gebaseerd op een aandoening van de Th1-cellen, remt het de ontsteking van de zenuwvezels van de hersenen en het ruggenmerg door de celbeschermingsfactor Nrf2 vrij te geven.

Omdat het ook de productie van cytokines belemmert - het blokkeert de HCA2-receptoren - vermindert het de frequentie van aanvallen met wel 50%. Dit vertraagt ​​de progressie van de ziekte. Bij de behandeling van psoriasis worden de fumaarzuurmiddelen in lagere doses toegediend dan bij de speciale vorm van multiple sclerose.

Opleiding, voorkomen, eigenschappen en optimale waarden

Fumaarzuur vormt bij kamertemperatuur kleurloze, bijna reukloze, brandbare kristallen en sublimeert bij ongeveer 299 ° C. Het fruitzuur is erg irriterend en lost niet zo goed op in water. Het is al sinds de oudheid bekend, waar het voornamelijk in de volksgeneeskunde werd gebruikt om huidziekten te behandelen. Fumaarzuur komt van nature voor in sommige korstmossen, planten en schimmels en is vernoemd naar de gewone rook (Fumaria officinalis), een roodbloemige wiet.

Het werd voor het eerst geïsoleerd uit de plant in 1832. Natuurgeneeskunde noemt de plant ook wel "maalkruid", omdat het in de vorm van theekompressen werd aangebracht op de delen van het lichaam die door de uitslag waren aangetast. Gewone aardrook bevat veel fumaarzuur. Om in het laboratorium fumaarzuur te maken, wordt maleïnezuur verhit tot minimaal 150 graden, bestraald met UV-licht of opgelost in water. In niet-plantaardige organismen wordt het fruitzuur aangemaakt door de hydrolytische afbraak van de aminozuren tyrosine en fenylalanine.

Ziekten en aandoeningen

Vooral in het begin van de behandeling leidt het gebruik van fumaarzuurpreparaten soms tot bijwerkingen. De meest voorkomende bijwerkingen (bij meer dan 1 op de 10 patiënten) zijn gastro-intestinale problemen zoals diarree, opgeblazen gevoel, gasvorming, misselijkheid en buikpijn, en een gevoel van overmatige hitte.

Deze storingen treden soms later op. In zeldzamere gevallen werden huidallergieën waargenomen die gepaard gingen met jeuk, blozen (rood worden van de huid), verhoogde leverwaarden, slaperigheid, vermoeidheid, hoofdpijn, verminderd aantal lymfocyten in het bloed en verhoogde eiwituitscheiding in de urine. Als er meer eiwitten worden uitgescheiden, duidt dit op de aanwezigheid van een nieraandoening en moet dit onmiddellijk nauwkeuriger worden onderzocht. Tijdens behandeling met fumaarzuur kunnen soms progressieve multifocale leuko-encefalopathie (een hersenziekte), Kaposi-sarcoom en lymfopenie optreden.

Artsen gaan ervan uit dat de immunosuppressieve werking van fumaraten de oorzaak is van deze ziekten. Patiënten met een acute ernstige infectie, ernstige nierproblemen, maagzweren, ulcus duodeni, ernstige leverziekte en overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel mogen geen preparaten met fumaarzuur gebruiken. Dit geldt ook voor zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven, maar ook voor kinderen en adolescenten onder de 18 jaar, aangezien er nog geen betrouwbare kennis is over hun effecten op deze patiëntengroepen. Bovendien mag medicatie met fumaarzuur niet worden ingenomen als de patiënt ook preparaten krijgt met vergelijkbare bijwerkingen (ciclosporine, retinoïden, enz.), Omdat fumaarzuur de nierfunctie kan aantasten.