Alemtuzumab

Het monoklonale antilichaam Alemtuzumab bindt zich aan bepaalde witte bloedcellen (B- en T-lymfocyten) en zorgt ervoor dat ze worden afgebroken. Hoewel alemtuzumab eerder werd goedgekeurd voor chronische lymfatische leukemie (CLL), wordt het nu voornamelijk gebruikt voor multiple sclerose (MS).

Wat is alemtuzumab?

Alemtuzumab is een monoklonaal antilichaam dat zich specifiek bindt aan het CD52-antigeen op het oppervlak van lymfocyten. Als het menselijk lichaam antilichamen vormt als een natuurlijke reactie op contact met ziekteverwekkers, dan zijn deze altijd polyklonaal.

Dit betekent dat de gevormde antilichamen afkomstig zijn van veel verschillende cellen en gericht zijn tegen verschillende epitopen (bindingsplaatsen voor antilichamen). Monoklonale antilichamen daarentegen zijn genetisch gemanipuleerd. Ze worden in het laboratorium geproduceerd door cellen uit een specifieke cellijn.

Deze celklonen vormen allemaal exact hetzelfde (monoklonale) antilichaam, dat gericht is tegen één specifiek epitoop. In het geval van alemtuzumab is dit het oppervlakte-antigeen CD52, dat wordt aangetroffen op gezonde en kwaadaardige B- en T-lymfocyten.

Farmacologische werking

Lymfocyten maken deel uit van het immuunsysteem en behoren tot de witte bloedcellen. Antilichamen met een specificiteit tegen lymfocyten herkennen ze en binden zich specifiek aan een bepaald antigeen op dit celtype. Door het antilichaam te binden, herkent het eigen immuunsysteem van het lichaam de lymfocyten en breekt ze af.

Een voorbeeld van een lymfocyt-specifiek antilichaam is alemtuzumab. Dit antilichaam is gericht tegen CD52. CD52 is ook bekend als het CAMPATH1-antigeen en wordt bijna uitsluitend aangetroffen op volwassen lymfocyten. CD52 wordt aangetroffen op zowel B-lymfocyten (B-cellen) als T-lymfocyten (T-cellen). Voor de behandeling wordt alemtuzumab aan patiënten toegediend als een infuus onder medisch toezicht. Het preparaat doodt selectief de lymfocyten in het lichaam van de patiënt.

Afhankelijk van de dosering is het medicijn geschikt om het aantal lymfocyten in meer of mindere mate te verminderen. Dit kan bijvoorbeeld van belang zijn bij ziekten waarbij de lymfocyten abnormaal veranderd zijn. De lymfocyten maken echter deel uit van het natuurlijke immuunsysteem. Een afbraak van deze cellen leidt altijd tot een verzwakking van het immuunsysteem.

Medische toepassing en gebruik

Het monoklonale antilichaam altemtuzumab werd gebruikt tegen chronische lymfatische leukemie (CLL) onder de handelsnaam MabCampath®. Bij deze ziekte bleek het bij sommige patiënten effectief te zijn als immunotherapie voor kanker.

Inmiddels is de goedkeuring van alemtuzumab voor de indicatie CLL echter door de fabrikant ingetrokken. De achtergrond hiervoor waren uiteraard commerciële overwegingen en geen ongewenste geneesmiddeleffecten (bijwerkingen). In 2013 werd alemtuzumab goedgekeurd voor de behandeling van multiple sclerose (MS) en opnieuw gelanceerd onder de handelsnaam Lemtrada®, maar het was 40 keer duurder dan het vorige preparaat.

Tegenwoordig wordt alemtuzumab daarom vooral gebruikt bij multiple sclerose (MS). Het doel is niet om zoveel mogelijk lymfocyten te doden, maar alleen om de immuuncellen tijdelijk te decimeren. Bij MS zijn deze betrokken bij de vernietiging van de myeline-omhulsels in het centrale zenuwstelsel. Het lichaam vormt dan weer nieuwe B- en T-lymfocyten. Alemtuzumab kan daarom significant lager gedoseerd worden bij MS dan bij kankertherapie.

Buiten goedkeuring wordt alemtuzumab nog steeds gebruikt in bepaalde subgroepen van CLL-patiënten en wordt het gebruikt bij inductietherapie voor niertransplantaties.

Uw medicatie vindt u hier

Risico's en bijwerkingen

De meest voorkomende bijwerkingen van het antilichaam alemtuzumab zijn huiduitslag, hoofdpijn, koorts en luchtweginfecties. Veel van de bijwerkingen zijn rechtstreeks gebaseerd op het lymfocytendodende effect. Op deze manier wordt een onderdrukking van het immuunsysteem bereikt, wat soms ook wenselijk is (bijvoorbeeld bij de behandeling van patiënten met multiple sclerose).

Tegelijkertijd verhoogt een verzwakt immuunsysteem altijd het risico op infecties en kan het auto-immuunziekten veroorzaken of verergeren. Idiopathische trombocytopenische purpura (ITP) trad in individuele gevallen op na behandeling met alemtuzumab. ITP wordt ook wel immuuntrombocytopenie genoemd en is een auto-immuunziekte die de bloedplaatjes (trombocyten) aantast.

Een op de vier behandelde MS-patiënten ontwikkelde auto-immuunreacties op de schildklier. Deze leidden gedeeltelijk tot de ziekte van Graves, een overactieve schildklierziekte. Om dergelijke ernstige bijwerkingen op te sporen, zal het bloedbeeld van de patiënt tijdens de behandeling nauwlettend worden gevolgd.