Cardiale glycosiden zijn geneeskrachtige stoffen die een positief effect hebben op de slagkracht van het hart en tegelijkertijd de hartslag verlagen. Ze worden gebruikt om hartaandoeningen te behandelen.
Wat zijn hartglycosiden?
Hartglycosiden zijn actieve ingrediënten waarvan de effecten verband houden met het hart. Chemisch gezien worden de actieve ingrediënten gekenmerkt door drie desoxysuikers, die in de natuur slechts zeer zelden voorkomen. Deze desoxysuikers zijn in een glycosidebinding aan een steroïdederivaat gehecht. De glycosidebinding is ook gedeeltelijk aanwezig in derivaten van de gonan.
Hartglycosiden worden ook vaak genoemd Digitaloids of vereenvoudigd als digitalis aangewezen. Deze naam is gebaseerd op het vingerhoedskruid (digitalis), dat hartglycosiden in zeer hoge doses bevat.
Alleen digitoxine en digoxine worden tegenwoordig klinisch gebruikt. Digitoxine is een steroïde glycoside uit de klasse van hartglycosiden. Het wordt verkregen uit het rode vingerhoedskruid (Digitalis purpurea). Digoxine is ook een digitalisglycoside van het vingerhoedskruid. Digoxine en digitoxine behoren tot de endogene glycosiden. Dat betekent dat ze werken als hormonen. Bij mensen wordt digoxine in kleine hoeveelheden geproduceerd in de bijnier.
Hartglycosiden worden voornamelijk gebruikt bij de behandeling van acuut en chronisch hartfalen. Ze worden ook gebruikt bij de behandeling van atriale fibrillatie en atriale flutter.
Hartglycosiden worden meestal in de vorm van tabletten toegediend. Alleen strophanthine wordt intraveneus toegediend vanwege de lage absorptiesnelheid. De stoffen worden voornamelijk via de lever en gal uitgescheiden.
Farmacologische werking
Hartglycosiden vertonen een positief inotroop effect. De term inotropie wordt gebruikt om de invloed op de contractiliteit van het hartspierweefsel te beschrijven. Als de inotropie positief is, wordt de contractiekracht van het hart vergroot. Deze toename is gebaseerd op een verhoogde aanvoer van calciumionen in de hartspiercellen. Om dit te doen, binden de hartglycosiden zich aan de α-subeenheden van het natrium-kalium-ATPase en remmen zo het actieve transport van kaliumionen naar de cel. Tegelijkertijd wordt de uitstroom van natriumionen uit de cel belemmerd. De natriumconcentratie in de cel neemt toe. Als gevolg hiervan neemt het sarcoplasmatisch reticulum, een speciale vorm van het endoplasmatisch reticulum in spiercellen, meer calciumionen op. Deze calciumionen zijn beschikbaar om de hartspier samen te laten trekken, waardoor de contractiekracht toeneemt.
Tegelijkertijd hebben hartglycosiden ook een negatief dromotroop effect. Ze verlagen de zenuwgeleidingssnelheid. Dit effect wordt bereikt door de initiële kaliumuitstroom uit de spiercel te vergroten. Het hart trekt minder vaak samen door de vertraagde overdracht van prikkels. Dit zorgt voor een sterkere contractie met meer uitwerpvolume.
Hartglycosiden vertonen ook een positief bathmotropisch effect. Bathmotropy is de invloed van stimulusdrempels en de prikkelbaarheid van het hart.Positieve bathmotrope stoffen verlagen de opwindingsdrempel zodat het hart gemakkelijker kan samentrekken.
Medische toepassing en gebruik
De belangrijkste toepassingsgebieden voor hartglycosiden zijn acuut en chronisch hartfalen. Bij hartfalen kan het hart het lichaam niet meer van voldoende bloed voorzien. Acuut hartfalen ontwikkelt zich binnen enkele uren tot dagen. Oorzaken zijn bijvoorbeeld hartritmestoornissen, harttamponnade, longembolie, hartklepinsufficiëntie of hartaanval.
Chronisch hartfalen ontwikkelt zich binnen enkele maanden tot jaren. Oorzaken zijn bijvoorbeeld chronische longziekten. Hartglycosiden worden ook toegediend voor atriale fibrillatie of atriale flutter. Boezemfibrilleren en boezemfladderen kunnen volledig symptoomvrij zijn. Vaak merken de getroffenen alleen een verminderde prestatie. Symptomen zoals duizeligheid, kortademigheid, gevoelens van angst of pijn op de borst zijn ook mogelijk.
Risico's en bijwerkingen
Het gebruik van hartglycosiden en vooral het gebruik van digoxine is omstreden. Huidige onderzoeken tonen aan dat patiënten met hartfalen die werden behandeld met digoxine een 72 procent hoger sterftecijfer hadden dan patiënten die werden behandeld met andere geneesmiddelen.
Hartglycosiden hebben ook een zeer klein therapeutisch venster. Zelfs kleine afwijkingen van de optimale dosis kunnen leiden tot ongewenste effecten en vergiftigingsverschijnselen. De therapeutische en toxische gebieden overlappen elkaar in veel gevallen. Patiënten klagen vaak over verminderde eetlust en misselijkheid. Digitalisvergiftiging door overdosering uit zich in braken, diarree en hartritmestoornissen. Hoofdpijn, rusteloosheid en zelfs psychotische verwarring kunnen voorkomen.
Groen-geel zicht is typerend voor digitalisintoxicatie. Bovendien zien de getroffenen blauwachtige sterretjes of stippen. Deze verschijnselen worden het korenbloemfenomeen genoemd.
Causaal worden vergiftigingen behandeld door de verdere opname van werkzame stoffen te remmen. Hiervoor wordt maagspoeling uitgevoerd. Als alternatief kan ook actieve kool worden toegediend. Bovendien wordt de circulatie tussen de darm en de lever onderbroken door de toediening van colestyramine. Symptomatisch, vooral de elektrolytstoornissen zijn in evenwicht en de hartritmestoornissen worden behandeld. Er is ook de mogelijkheid om een tegengif voor digitalis te geven. Hier bestaat echter het risico op een allergische reactie, die kan oplopen tot allergische shock.
Opgemerkt moet worden dat de sterkte van de hartglycosiden kan worden beïnvloed door verschillende medicijnen en ook door fluctuerende concentraties van elektrolyten in het bloed. Het moet daarom altijd in een individuele dosis worden gebruikt. Bovendien zijn nauwgezette bloedtesten vereist bij het gebruik van hartglycosiden.
Het hartglycoside digoxine mag niet worden toegediend aan patiënten met nierinsufficiëntie. Digitoxine is gecontra-indiceerd bij gecombineerde nier- en leverinsufficiëntie.
.jpg)
.jpg)
