Paclitaxel

De werkzame stof Paclitaxel wordt gebruikt om verschillende soorten kanker te behandelen. Het heeft de eigenschap de deling en reproductie van kankercellen te remmen.

Wat is Paclitaxel?

Paclitaxel is een cytostatisch geneesmiddel. Het behoort tot de groep van taxanen en wordt gebruikt om verschillende soorten kanker te behandelen. Deze omvatten een. Eierstok- en borstkanker. De remedie is afkomstig van de schors van de taxusboom uit de Stille Oceaan (Taxus brevifolia).

Onderzoek naar paclitaxel begon eind jaren zestig door wetenschappers M. C. Wani en Monroe E. Wall, die een uitgebreide zoektocht begonnen naar nieuwe antikankermiddelen. In 1971 slaagden de twee onderzoekers er voor het eerst in om de stof paclitaxel te isoleren door een Pacific taxusboom te extraheren. Tijdens dit proces ontdekten ze een antigroei-effect op kankercellen.

Paclitaxel wordt momenteel aangeboden als concentraat voor infusie. Het product is sinds begin jaren negentig in Europa verkrijgbaar.

Omdat aan de vraag naar natuurlijke taxus uit de Stille Oceaan niet kan worden voldaan vanwege de lage verspreiding, is de medicinale stof de afgelopen jaren gedeeltelijk gesynthetiseerd uit baccatin III. Deze stof zit in de naalden van de Europese taxusboom en wordt verkregen met de Ojima-Holton-methode. Als alternatief is het ook mogelijk om paclitaxel biotechnologisch te verkrijgen uit taxuscelculturen.

Farmacologische werking

Zoals reeds vermeld, komt paclitaxel van de taxusboom, een bladverliezende boom met naaldvormige bladeren. Met behulp van het medicijn is een antikankereffect mogelijk. Paclitaxel verstoort de deling van kankercellen en behoort tot de subgroep van mitoseremmers.

Tijdens de celdeling bouwen zich microtubuli (bundels draden) op. Op het beslissende moment zijn ze in staat gedupliceerde chromosomen aan te trekken, die deel uitmaken van de genetische samenstelling. Door dit proces zorgen ze voor de vorming van een onafhankelijke cel.

In tegenstelling tot het cytostatische vinblastine en het jichtpreparaat colchicine, die een direct remmend effect hebben op de structuur van microtubuli, kan paclitaxel hun afbraak voorkomen. Op deze manier ontstaat in het kader van de celcyclus een abnormale bundelstructuur van de microtobules, wat op zijn beurt leidt tot een verstoring van de deling van genetisch materiaal. Door de microtubuli te stabiliseren, wordt ook de gehele interne structuur van de cellen aangetast.

Paclitaxel heeft het vermogen om alle delende cellen te beïnvloeden. Dit verhoogt de kans op bijwerkingen. De kankercellen worden echter zwaarder aangetast omdat ze bijzonder snel delen.

Medische toepassing en gebruik

Paclitaxel kan worden gebruikt om verschillende soorten kanker te behandelen. Het wordt samen met het cytostaticum cisplatine gegeven voor de behandeling van gevorderde eierstokkanker.

Het middel is ook geschikt als er na een chirurgische ingreep tumorresten van meer dan een centimeter in het lichaam zijn achtergebleven. Behandeling met paclitaxel is ook mogelijk als uitzaaiingen (dochtertumoren) optreden, als platinahoudende stoffen niet tot verbetering leiden.

Paclitaxel wordt ook toegediend bij borstkanker waarbij reeds uitzaaiingen zijn opgetreden in de aangrenzende lymfeklieren. Dit vereist echter een voorbehandeling met cyclofosfamide en antracyclinen.

Paclitaxel is ook geschikt voor combinatietherapie met het monoklonale antilichaam trastuzumab als de patiënt een speciale groeireceptor op de kankercellen heeft en antracyclinebehandeling niet geschikt is. Paclitaxel wordt alleen gebruikt bij de behandeling van borstkanker als de antracyclinetherapie niet succesvol is.

Als bestraling of operatie niet kan worden uitgevoerd bij niet-kleincellige longkanker, wordt paclitaxel samen met cisplatine gegeven. Het gebruik van paclitaxel wordt ook geschikt geacht voor Kaposi-sarcoom. Dit is een bijzondere vorm van kanker die vooral bij AIDS-patiënten voorkomt.

Paclitaxel wordt toegediend in de vorm van een intraveneuze infusie.

Risico's en bijwerkingen

Het gebruik van paclitaxel kan soms vervelende bijwerkingen hebben. De meest voorkomende infecties zijn in de bovenste luchtwegen. Deze omvatten loopneus, keelpijn, spruw en koortsblaasjes. Daarnaast urinewegaandoeningen, bloeding, bloedarmoede, gebrek aan witte bloedcellen, ontsteking van de slijmvliezen, huiduitslag, opvliegers, abnormaal gevoel in de zenuwen, diarree, misselijkheid, braken, obstipatie, buikpijn, spierproblemen, gewrichtspijn, haaruitval en oedeem kom op de ledematen.

Minder vaak voorkomende bijwerkingen zijn duizeligheid, zenuwstoornissen, nervositeit, griepachtige symptomen, hoofdpijn, smaakveranderingen, oorsuizen, hartkloppingen, flauwvallen, jeuk, acne, krampen in de kuit, botpijn, rugpijn, pijn op de borst, depressie, koude rillingen en koorts. Patiënten moeten tijdens de behandeling zonbescherming op hun handen en voeten dragen.

Er zijn ook enkele contra-indicaties voor paclitaxel. Het middel mag niet worden toegediend als de patiënt duidelijk overgevoelig is voor het geneesmiddel. Andere contra-indicaties zijn niet-behandelbare infecties in het geval van Kaposi-sarcoom, de aanwezigheid van neutrofielen en ernstige leveraandoeningen. In het geval van hartstoornissen of milde leverdisfunctie moet de arts de risico's en voordelen zorgvuldig afwegen.

Er is geen informatie beschikbaar over het gebruik van paclitaxel tijdens de zwangerschap. Het mag echter niet tijdens de zwangerschap worden toegediend, omdat het, net als andere cytostatica, de zwangere vrouw kan beschadigen. Paclitaxel dient ook tijdens de borstvoeding te worden vermeden, aangezien niet bekend is of het middel in de moedermelk terechtkomt.

Voordat paclitaxel wordt gebruikt bij eierstokkanker, is het belangrijk om het preparaat altijd toe te dienen vóór het cytostatische geneesmiddel cisplatine. Bij omgekeerd gebruik bestaat het risico op een sterkere aantasting van de beenmergfunctie.