Menkes-syndroom

De Menkes-syndroom is een X-chromosomaal recessief erfelijke aandoening van de koperstofwisseling waarbij de darm het sporenelement niet voldoende opneemt. De onvoldoende aanvoer van koper manifesteert zich in de spieren, in het zenuwstelsel en in het skelet. De ziekte is tot dusverre ongeneeslijk geweest en heeft een slechte prognose.

Wat is het Menkes-syndroom?

De Menkes-syndroom is ook bekend als Ziekte van Menkes aangewezen. Deze ziekte komt overeen met een erfelijke stofwisselingsziekte. De ziekte betreft voornamelijk een verstoring van de koperstofwisseling. Koper is het derde meest voorkomende sporenelement in het menselijk lichaam. Het skelet en de spieren, evenals de hersenen en de lever bevatten koper. Bovendien is de stof betrokken bij de vorming van bindweefsel.

Als onderdeel van enzymen zoals superoxide-dismutase beschermt het sporenelement het lichaam ook tegen vrije radicalen en oxidatieve stress. Naast deze functies neemt koper ook taken op zich bij de opwekking van energie. Dienovereenkomstig heeft een tekort aan koper een negatief effect op het lichaam.

Een chronisch kopertekort is aanwezig in de context van de ziekte van Menkes. Het syndroom is genoemd naar J. H. Menkes, die het voor het eerst beschreef en de ziekte documenteerde in de 20e eeuw. Andere ziekten met een kopertekort als belangrijkste symptoom zijn zoals de ziekte van Wilson, die wordt geassocieerd met vergelijkbare symptomen. Met een prevalentie van één op 100.000 komt de ziekte van Menkes iets minder vaak voor dan de ziekte van Wilson.

oorzaken

De ziekte van Menkes wordt veroorzaakt door een genetisch defect veroorzaakt door een mutatie in het ATP7A-gen. Het ATP7A-gen codeert voor een intracellulair eiwit voor kopertransport. Bij normale koperopname leidt de mutatie tot een verstoorde koperafgifte. De opname van koper in de darm wordt verstoord en het sporenelement wordt verkeerd verdeeld. Er zijn verlaagde concentraties in de lever en hersenen, terwijl de concentraties verhoogd zijn in de darmcellen, in het hart, in de pancreas en in de nieren.

De ziekte van Menkes komt genetisch voor op plaats X 13.3. en treft daarom alleen jongens. Meisjes kunnen het defect zonder problemen dragen. In tegenstelling tot jongens hebben ze een tweede X-chromosoom. Het genproduct van het tweede, gezonde chromosoom kan daarom de stoornissen van het eerste neutraliseren. De overerving van het Menkes-syndroom is X-chromosomaal recessief.

Symptomen, kwalen en tekenen

Tijdens de eerste acht tot tien levensweken zijn zuigelingen met het Menkes-syndroom gewoonlijk asymptomatisch. Pas na ongeveer twee maanden treedt ernstige spierzwakte op. Er treden voedingsproblemen en ontwikkelingsstoornissen op. Het kopertekort in de hersenen kan zich uiten in epileptische aanvallen en beperkte mobiliteit.

Schilferende uitslag komt vaak voor op de minder elastische huid van de patiënt. Het haar, de wimpers en de wenkbrauwen buigen, worden broos en krijgen een witte tot zilvergrijze kleur. Het gezicht lijkt meestal uitdrukkingsloos en ingevallen. Bovendien kunnen skeletveranderingen zoals een trechterborst optreden. Inguinale hernia's en navelbreuken begeleiden vaak het klinische beeld. Afhankelijk van het beloop kunnen op dit moment ernstige botbreuken en vasculaire veranderingen optreden.

Diagnose en ziekteverloop

Als de ziekte van Menkes wordt vermoed, zal de arts een urine- en plasmamonster nemen. Het laboratorium controleert het plasma op het koperopslageiwit ceruloplasmine. In beide monsters wordt ook het algemene koperniveau bepaald. Röntgenfoto's bevestigen het vermoeden van de ziekte van Menkes met vertebrale anomalieën en wisselende botten. Celverlies in de thalamus of het cerebellum kan het vermoeden ook bevestigen.

Indien nodig kunnen deze verschijnselen worden waargenomen met behulp van een MRI. Een moleculair genetische analyse van het ATP7A-gen kan eindelijk het bewijs leveren van een mutatie. De prognose voor patiënten met het Menkes-syndroom is over het algemeen slecht. De meeste mensen bereiken de volwassenheid niet. In bijzonder ernstige gevallen overlijden patiënten in de kinderschoenen. Het type en de locatie van de genmutatie hebben de grootste invloed op de prognose. Vroegtijdige opsporing van de ziekte kan een positief prognostisch effect hebben.

Complicaties

In veel gevallen treden de eerste symptomen van het Menkes-syndroom pas enkele maanden na de bevalling op, waardoor directe en vroege behandeling van deze klacht niet mogelijk is. De patiënten hebben voornamelijk last van uitgesproken spierzwakte en dus verminderde veerkracht. Vooral bij kinderen kan deze spierzwakte leiden tot aanzienlijke beperkingen in de ontwikkeling en daarmee ook de kwaliteit van leven van de patiënt aanzienlijk verminderen.

Bovendien komen epileptische aanvallen niet zelden voor, wat tot hevige pijn kan leiden. De huid van de getroffenen is rood en meestal schilferig. Ook de spieren in het gezicht zijn nauwelijks te bewegen, waardoor getroffenen vaak lusteloos en uitgeput overkomen. Het is niet ongebruikelijk dat ouders last hebben van het Menkes-syndroom en psychische klachten of depressies hebben.

Een directe en causale behandeling van het syndroom is helaas niet mogelijk, zodat de behandeling alleen gericht is op het beperken van de verschillende klachten. Er zijn echter geen verdere complicaties. De getroffenen zijn afhankelijk van medicatie. Verschillende therapieën kunnen ook de symptomen verlichten. Het Menkes-syndroom vermindert in de regel de levensverwachting van de patiënt niet.

Wanneer moet je naar de dokter gaan?

Als er zich onregelmatigheden voordoen bij een pasgeboren kind in de tweede of derde levensmaand, moet een arts worden bezocht. Het Menkes-syndroom wordt gekenmerkt door ernstige spierzwakte en er zijn ook problemen met voedselopname. De symptomen zijn niet aanwezig in de eerste dagen na de geboorte, maar verschijnen binnen de eerste acht levensweken. Als ouders kunnen vaststellen dat hun nageslacht een verminderde spierkracht ervaart, moet zo snel mogelijk een arts worden geraadpleegd. Beperkingen in mobiliteit of afwijkingen in bewegingssequenties zijn verdere tekenen van een bestaande aandoening. Ze moeten onmiddellijk door een kinderarts worden onderzocht. Grote voorzichtigheid is geboden als het kind lijdt aan epileptische aanvallen.

Na elke epileptische aandoening moet een arts worden geraadpleegd, zodat een uitgebreid medisch onderzoek kan worden uitgevoerd. Bij groeistoornissen of onregelmatigheden in de ontwikkeling van het kind dient een arts te worden geraadpleegd. Frequente botbreuken of veranderingen in het skeletsysteem duiden op een inconsistentie en moeten worden onderzocht. Eventuele afwijkingen van de huid, schilfering van de huid of eigenaardigheden van haar, wenkbrauwen en wimpers moeten worden voorgelegd aan een arts. Omdat de prognose van de ziekte slecht is, is het raadzaam om zo snel mogelijk een arts te raadplegen als deze verandert. Hoe eerder symptomen worden behandeld, des te beter kunnen medische professionals de kwaliteit van leven van het kind vormgeven binnen de gegeven mogelijkheden.

Behandeling en therapie

Het Menkes-syndroom is ongeneeslijk. Tot dusver zijn alleen symptomatische therapieën beschikbaar. De ziekte voorkomt dat koper wordt opgenomen in de darmen. Daarom kan orale toediening van koper niet therapeutisch worden gebruikt. In plaats daarvan moet koper parenteraal worden gegeven, omdat de stof op deze manier niet door het maagdarmkanaal hoeft te gaan. Gewoonlijk wordt koperhistidinaat gegeven. Deze stof is de meest compatibele en tegelijkertijd de meest effectieve vorm van therapie gebleken. Het koperhistidinaat wordt in het onderhuidse vetweefsel geïnjecteerd.

Als kopertransporteiwit komt het voor in het bloed en dringt het door de bloed-hersenbarrière naar de hersenen. Idealiter begint de behandeling voordat het zenuwstelsel is beschadigd. Als de therapie pas later wordt gestart, kan de stof de progressie van de ziekte meestal niet meer vertragen. De neurologische ontwikkeling van de getroffenen wordt in de meeste gevallen positief beïnvloed door de vroege toediening van koperhistidinaat.

De manifestatie van de ziekte op het bindweefsel kan door deze vorm van therapie niet worden beïnvloed. Een causale therapie is nog niet beschikbaar.In de toekomst kan de geneeskunde een originele behandeling ontwikkelen door het gemuteerde gen uit te wisselen. Bij dierproeven is genezing al bereikt door toevoeging van een ATP7A-gen.

Outlook & prognose

Het Menkes-syndroom heeft een ongunstige prognose. De patiënt lijdt aan een erfelijke stofwisselingsziekte. Omdat veranderingen in de genetica onmogelijk zijn, kunnen artsen de symptomen alleen zo goed mogelijk behandelen.

Ontwikkelingsstoornissen en een epileptische aandoening zijn kenmerkend voor de ziekte. In de eerste levensmaanden zijn er meestal geen gezondheidsproblemen. Dit betekent dat de erfelijke ziekte pas verschijnt en na enkele jaren kan worden vastgesteld. Er worden medicijnen gegeven om de opname van koper in de darm te voorkomen. Zonder medische zorg zijn ernstige gezondheidsproblemen te verwachten. Spierzwakte, pijn, verminderde kwaliteit van leven en tal van secundaire aandoeningen treden op. Om de symptomen te verlichten, is de betrokken persoon levenslang afhankelijk van medicamenteuze behandeling. Zodra de voorgeschreven medicijnen worden stopgezet, moet de regressie van de onregelmatigheden onmiddellijk worden gedocumenteerd.

De prognose is beduidend slechter wanneer het zenuwstelsel al is aangetast door schade. Dit is vooral het geval als de diagnose in een vergevorderd stadium is gesteld. In deze gevallen kan de neurologische ontwikkeling niet meer worden beïnvloed. Bij een vroege diagnose kan het ziekteverloop in belangrijke mate positief worden ondersteund. Er is momenteel echter geen behandelingsoptie om de bindweefselziekte adequaat te behandelen.

preventie

Aangezien het Menkes-syndroom overeenkomt met een erfelijke genmutatie, is de ziekte nog niet te voorkomen. Het risico voor een ziek kind kan tijdens de kinderplanning mogelijk worden ingeschat door middel van een moleculair genetische sequentieanalyse.

Nazorg

Omdat de behandeling van het Menkes-syndroom relatief complex en langdurig is, richt de nazorg zich op het met vertrouwen omgaan met de ziekte. Lijders moeten proberen ondanks de tegenspoed een positieve houding te behouden. Om dit op te bouwen, kunnen ontspanningsoefeningen en meditatie de geest helpen kalmeren en focussen.

Het Menkes-syndroom gaat gepaard met diverse ernstige complicaties en klachten die allemaal een zeer negatief effect kunnen hebben op de kwaliteit van leven en op het dagelijks leven van de betrokkene. Daarom moet bij de eerste tekenen en symptomen van de ziekte contact worden opgenomen met een arts, zodat de symptomen niet verder verergeren.

Aanhoudende spierzwakte en stoornissen in de ontwikkeling van het kind kunnen in het dagelijks leven leiden tot pesten of plagen. Als er psychologische stemmingen optreden die langer aanhouden, moet een psycholoog worden geraadpleegd en opgehelderd. Soms kan therapie helpen om de ziekte en het behandelingsproces beter te accepteren.

U kunt dat zelf doen

Menkes-syndroom is nog niet te genezen. Therapie richt zich op het behandelen van symptomen en aandoeningen. Ouders die ontwikkelingsstoornissen en symptomen van spierzwakte bij hun kind opmerken, moeten eerst een arts raadplegen. In overleg met de arts kan dan gestart worden met individuele therapie.

Het eerste dat u moet doen, is de symptomen verlichten door middel van orthopedische en fysiotherapeutische maatregelen. De getroffen kinderen hebben veel steun en genegenheid nodig, vooral in de eerste levensjaren. Bovendien moet ervoor worden gezorgd dat de zieke veel beweegt en gezond eet. Hoewel dit de symptomen niet verlicht, verbetert het wel het welzijn en de kwaliteit van leven van het kind. Tegelijkertijd moet u met het kind over de ziekte praten. Op deze manier leren ze de symptomen en hun effecten te begrijpen en kunnen ze er in de meeste gevallen beter mee omgaan.

Als het beloop ernstig is, is therapeutische ondersteuning aangewezen, aangezien de getroffen kinderen in de meeste gevallen vóór de volwassenheid sterven. Welke maatregelen in detail moeten worden genomen, moet worden verduidelijkt met betrekking tot de toestand van het kind en in overleg met de verantwoordelijke arts.