Combinatietherapie

De Combinatietherapie is het tegenovergestelde van monotherapie en beschrijft een behandeltraject dat tegelijkertijd verschillende therapeutische richtingen of actieve ingrediënten omvat om tegelijkertijd tegen verschillende factoren van een ziekte te kunnen optreden.

Combinatietherapie speelt vooral een rol bij de behandeling van hiv-patiënten. In dat geval hebben we het over een zeer actieve, antiretrovirale therapie die de vermenigvuldiging van het virus stopt, zodat de progressie van de ziekte wordt voorkomen of in ieder geval vertraagd en daarmee het leven van de Patiënt kan verlengen. Combinatietherapieën gaan meestal gepaard met een veel hoger percentage bijwerkingen dan monotherapie, waarbij de individuele actieve ingrediënten vooraf moeten worden getest op hun interacties en hun algemene combineerbaarheid.

Wat is combinatietherapie?

In de geneeskunde is combinatietherapie een vorm van behandeling die tegelijkertijd meer dan één therapieprincipe volgt. De meeste hiervan zijn medicamenteuze behandelingen die zich richten op meer dan slechts één actief ingrediënt. Dit type medicatietoediening kan twee verschillende medicijnen omvatten of overeenkomen met een combinatiepreparaat dat meer dan één actief ingrediënt bevat.

Het tegenovergestelde van een dergelijke vorm van behandeling wordt monotherapie genoemd en is beperkt tot één actief ingrediënt. Combinatietherapieën kunnen worden onderscheiden in verschillende subvormen. De bekendste zijn drievoudige en viervoudige therapie. Terwijl drie geneesmiddelen worden gebruikt bij drievoudige therapie, bevat viervoudige therapie tegelijkertijd vier werkzame stoffen. Voor de eerste groep is de uitroeiing van Helicobacter pylori een van de bekendste voorbeelden van de meest volledige eliminatie van de Helicobacter-bacterie.

Bovendien is de levensverlengende hiv-therapie soms een drievoudige en soms zelfs een viervoudige therapie. Het grootste voordeel van elke combinatietherapie is de gelijktijdige werking op verschillende ziekteparameters. Aan de andere kant is het grootste nadeel ten opzichte van monotherapie de doorgaans hoge bijwerkingen van de behandeling.

Functie, effect en doelen

Met een combinatietherapie kunnen meerdere factoren van een ziekte tegelijkertijd positief worden beïnvloed. De specifieke ziekte bepaalt welke medicijnen gecombineerd kunnen worden bij een dergelijke maatregel, maar ook hier zijn de interacties en bijwerkingen van de individuele medicijnen van belang.

Combinatietherapie speelt een rol in de huidige geneeskunde, met name bij de behandeling van hiv-patiënten. De meest effectieve vorm van behandeling in de strijd tegen het hiv-virus is momenteel een zeer actieve antiretrovirale therapie waarbij ten minste drie verschillende medicijnen worden gebruikt. Alle drie de geneesmiddelen bevatten antiretrovirale middelen, d.w.z. virusblokkers. Gewoonlijk worden twee nucleoside reverse transcriptaseremmers gebruikt en gecombineerd met een niet-nucleoside reverse transcriptaseremmer of proteaseremmers.

Vaak wordt de effectiviteit van dat laatste ook vergroot via een booster. Deze combinatie kan de replicatie van het virus zodanig beperken dat HIV niet meer direct kan worden opgespoord en het leven van de patiënt kan worden verlengd door een permanent, zo niet altijd volledig herstel van de immuunfuncties. Veel typische symptomen van HIV verdwijnen tijdens de behandeling en het risico op progressie van de ziekte wordt geminimaliseerd.

Net als bij deze combinatietherapie worden ook drie verschillende geneesmiddelen gebruikt voor de uitroeiing van Helicobacter pyori. Gewoonlijk wordt amoxicilline gecombineerd met claritromycine en protonpompremmers in de loop van deze maatregel, maar ook de combinatie van amoxicilline, metronidazol en protonpompremmers is denkbaar. Een derde manier is de gelijktijdige toediening van metronidazol, claritromycine en protonpompremmers. Naast deze combinatietherapieën worden combinatietherapieën vaak gebruikt bij bijvoorbeeld epilepsie, bloeddrukstoornissen of diabetes type II.

Combinatietherapieën kunnen ook nuttig zijn voor ziekten zoals hepatitis C, ADHD, hartritmestoornissen en complexe tumoren. In de regel geldt het volgende principe: hoe complexer en gevarieerder de ziekte, des te zinvoller is een vorm van therapie met meerdere werkzame stoffen, aangezien met name complexe ziekten doorgaans veel verschillende factoren bevatten, die doorgaans met één werkzame stof niet afdoende kunnen worden bestreden.

Risico's, bijwerkingen en gevaren

Elke combinatietherapie mag alleen worden uitgevoerd met zorgvuldige afweging van geneesmiddelinteracties. Bovendien zijn er vaak significant hogere bijwerkingen bij combinatietherapieën dan bij monotherapie. Daarom moeten de behandelende arts en de patiënt eerst de relatie tussen voordeel en risico voor het individuele geval bepalen.

Bij drievoudige therapie voor mensen met hiv zijn de voordelen bijvoorbeeld meestal aanzienlijk hoger dan de risico's. De meeste patiënten verdragen de therapiemethode die sinds 1996 al jarenlang zeer goed bestaat. Toch kunnen bij deze behandeling bijwerkingen optreden zoals een opgeblazen gevoel, braken of diarree. Een lichte stijging van de leverwaarden kan ook optreden, aangezien sommige geneesmiddelen lever-toxische eigenschappen hebben, die echter slechts in uiterst zeldzame gevallen daadwerkelijke leverschade veroorzaken.

Nierstoornissen zijn ook denkbaar en tijdens de behandeling kunnen neuropathieën, slaapstoornissen en nachtmerries optreden. Allergieën en vetverdelingsstoornissen behoren tot de meest voorkomende bijwerkingen. De lijst met deze bijwerkingen kan natuurlijk niet worden overgedragen naar combinatietherapieën voor andere ziekten waarbij totaal verschillende actieve ingrediënten en dus effecten op het lichaam betrokken zijn.

De lijst is daarom alleen bedoeld als illustratie van algemeen toegenomen bijwerkingen bij combinatietherapieën. Vooral wanneer combinatietherapie gedurende een langere periode wordt gebruikt, ontwikkelen patiënten vaak resistentie tegen een van de gebruikte actieve ingrediënten. Om deze reden is er onderzoek gaande en voor elke combinatietherapie-route om andere actieve ingrediënten te vinden die zonder risico met elkaar kunnen worden gecombineerd.