Azathioprine

Azathioprine behoort tot de immunosuppressieve groep en wordt op veel manieren gebruikt bij orgaantransplantaties, auto-immuunziekten en bepaalde chronische ontstekingen. Het werkingsmechanisme van het actieve ingrediënt wordt gemedieerd via een remming van de nucleïnezuursynthese. Omdat het medicijn vertraagd werkt, wordt het altijd in combinatie met andere immunosuppressiva gebruikt bij orgaantransplantaties.

Wat is azathioprine?

Azathioprine is een geneesmiddel dat wordt gebruikt om het immuunsysteem te onderdrukken en wordt gebruikt bij excessieve, verkeerd gerichte of ongewenste immuunreacties van het organisme. Dit geldt voor afstotingsreacties bij orgaantransplantaties, auto-immuunreacties en andere verkeerd gerichte immuunreacties van het organisme.

Het actieve ingrediënt bestaat uit een purinering die via een zwavelbrug met de heterocyclische imidazoolring is verbonden. In het metabolisme is deze verbinding onderhevig aan verschillende afbraakreacties, waarbij diverse tussenverbindingen (metabolieten) worden gevormd. Belangrijke metabolieten zijn 6-mercaptopurine en 1-methyl-4-nitro-5-thioimidazol. Daarbij passeert 6-mercaptopurine het celmembraan en zet het om in andere actieve en inactieve metabolieten. 6-mercaptopurine is de eigenlijke metaboliet die intervenieert in het metabolisme van nucleïnezuren.

Het is een analoge purinebase die in DNA of RNA kan worden opgenomen in plaats van de fysiologische purinebase. Bovendien wordt de vorming van nieuwe purinebasen geremd als onderdeel van deze metabolische processen. Over het algemeen leidt dit tot de remming van de nucleïnezuursynthese. De rol van de andere metaboliet (1-methyl-4-nitro-5-thioimidazol) is nog niet duidelijk vastgesteld.

Farmacologische werking

Zoals eerder vermeld, gebruikt het actieve ingrediënt zijn metabolieten om de nucleïnezuursynthese te remmen. Tegelijkertijd onderdrukt dit de vorming van nieuwe cellen, aangezien de nucleïnezuren niet meer in voldoende hoeveelheden kunnen worden geleverd. Dit treft met name cellen en organen die afhankelijk zijn van een hogere celdeling.

Het immuunsysteem moet snel reageren op vreemde indringers en daarom snel nieuwe immuuncellen aanmaken, die vervolgens onderhevig zijn aan verdere differentiatie. Azathioprine heeft dus een antiproliferatieve werking, d.w.z. het remt de celdeling. De benodigde T-lymfocyten, natural killer-cellen en B-lymfocyten kunnen dan niet in voldoende hoeveelheden worden geproduceerd. De afscheiding van de tumornecrosefactor TNF-alfa wordt ook verminderd.

Azathioprine bereikt zijn volledige effectiviteit echter pas na twee tot vijf maanden. Om deze reden moet de therapie worden gestart met andere sneller werkende immunosuppressiva, zoals glucocorticoïden of cyclosporine, om vanaf het begin effectief te zijn. De vertraagde effectiviteit van azathioprine is het gevolg van de langzame afname van de nucleïnezuurconcentratie.

Medische toepassing en gebruik

Azathioprine heeft een breed scala aan toepassingen. Het is geschikt voor alle toepassingsgebieden die onderdrukking van het immuunsysteem vereisen. Dit geldt voor orgaantransplantaties, auto-immuunreacties of allergische reacties. Dit kan op bijna alle gebieden ontstekingsreacties verbeteren en verzwakken.

Een bijzonder belangrijk toepassingsgebied is het gebruik van het medicijn bij orgaantransplantaties om de afstotingsreacties te verzwakken. Auto-immuun hepatitis of idiopathische interstitiële pneumonie.

Azathioprine wordt ook vaak gebruikt bij ernstige atopische dermatitis. Hetzelfde geldt voor ziekten als de ziekte van Crohn of colitis ulcerosa. Dit zijn allemaal ziekten die worden veroorzaakt door de reactie van het immuunsysteem op de organen van het lichaam.

Uw medicatie vindt u hier

Risico's en bijwerkingen

Naast de verschillende toepassingsgebieden moeten echter ook veel contra-indicaties, bijwerkingen, interacties en voorzorgsmaatregelen in acht worden genomen. Het enzym thiopurine methyltransferase (TPMT) is alleen bij een relatief groot deel van de bevolking (10 procent) minder effectief. Thiopurinemethyltransferase (TPMT) is verantwoordelijk voor het metabolisme van 6-mercaptopurine. Zoals reeds vermeld, kan 6-mercaptopurine worden opgenomen in DNA of RNA als een analoge purinebase in plaats van de fysiologische purinebase en zo de normale nucleïnezuursynthese belemmeren. Zonder het enzym TPMT kan deze metaboliet niet meer effectief worden afgebroken en zich ophopen. Dit verhoogt de toxiciteit van azathioprine.

De verminderde nucleïnezuursynthese verzwakt ook het reparatiemechanisme op het DNA bij mutaties. Daarom moet de blootstelling aan zonnestraling tijdens de behandeling zo laag mogelijk zijn om het risico op huidkanker te verkleinen.

Andere contra-indicaties voor het gebruik van azathioprine zijn lever- en nierstoornissen, ernstige infecties of schade aan het beenmerg. Aangezien azathioprine embryotoxisch is, mag het niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt.

Soms zijn er ook vervelende of zelfs ernstige bijwerkingen. Deze omvatten een algemeen gevoel van ziekte, misselijkheid, braken, verlies van eetlust, veranderingen in het bloedbeeld met de ontwikkeling van anemie, leukopenie of trombocytopenie. In zeldzame gevallen kan ook megaloblastaire anemie optreden. Megaloblastaire bloedarmoede is een vorm van bloedarmoede die het gevolg is van een verstoorde DNA-synthese. Bij mannen kan soms een beperking in de vorming van kiemcellen worden waargenomen. Dit fenomeen is echter omkeerbaar en treedt alleen op tijdens de behandeling.