Nucleoside-analogen

Net zo Nucleoside-analoog is een stof die lijkt op een natuurlijk nucleoside. Dit zijn met name geneesmiddelen die worden gebruikt voor antivirale behandeling (zogenaamde nucleoside reverse transcriptase-remmers, NRTI's). Nucleoside-analogen spelen daarom een ​​belangrijke rol bij de behandeling van infectieziekten zoals HIV, hepatitis B (HBV) of hepatitis C (HBC).

Wat zijn nucleoside-analogen?

De term nucleoside-analoog is een verzamelnaam die wordt gebruikt in de menselijke geneeskunde en farmacologie. Dit verwijst naar verschillende stoffen die lijken op natuurlijke nucleosiden. Een nucleoside is een verbinding die bestaat uit een nucleïnezuurbase en pentose, een belangrijke component van nucleïnezuur (een essentieel element van DNA). Nucleoside-analogen lijken daarom op de bouwstenen van genetisch materiaal.

Door deze eigenschappen slagen ze erin de replicatie van virussen te onderdrukken. Dit vermindert de virale lading in het lichaam, wat leidt tot merkbare verbeteringen van de specifieke symptomen van de ziekte.

De belangrijkste nucleoside-analogen zijn de geneesmiddelen ribavirine, zidovudine, abacavir, tenofovir, didanosine, stavudine en lamivudine. Ze worden gebruikt om hiv, hepatitis B (HBV) of hepatitis C (HBC) te behandelen.

Farmacologisch effect op het lichaam en organen

De effectiviteit van nucleoside-analogen is in wezen gebaseerd op hun structurele gelijkenis met de componenten van het genetisch materiaal. De overeenkomstige stoffen worden door de cel opgenomen en ontwikkelen pas een relevant effect door fosforylering in de cel. In dit proces zet de cel de nucleoside-analoog geleidelijk om in fosfaatresiduen.

De analogen worden onderdeel van het gegenereerde DNA als "verkeerde" componenten. Dit leidt tot een onderbreking van een anderszins goed geconstrueerde DNA-keten en daarmee tot beëindiging van de polymerisatie. De reverse transcriptie van de cel wordt gestopt en het virus kan zich niet meer vermenigvuldigen. Na verloop van tijd neemt de virale lading in het lichaam aanzienlijk af.

Medische toepassing en gebruik voor behandeling en preventie

Het toepassingsgebied van de nucleoside-analogen is de therapie van virale infecties. Het belangrijkste gebied hier is de behandeling van hiv en hepatitis B (HBV). De prijs voor hiv-therapie vond voor het eerst plaats in 1987. De ontwikkeling van de nucleoside-analogen markeerde het begin van een moderne combinatiebehandeling, die tot aanzienlijk therapeutisch succes leidde.

Moderne preparaten van de jongere generatie worden eenmaal daags gebruikt in de vorm van filmomhulde tabletten voor orale inname. Nucleoside-analogen zijn daarom gemakkelijk door de patiënt zelf in te nemen. De nucleoside-analogen staduvin, cytidine, zidovudine, lamivudine, abacavir en inosine zijn momenteel beschikbaar voor de behandeling van HIV-infectie.

Nucleoside-analogen kunnen pas sinds het begin van de jaren 2000 worden toegediend voor de behandeling van hepatitis B (HBV). Daarvoor werden de werkzame stof lamivudine, die was ontwikkeld om hiv-infectie te behandelen, en het wat recentere adefovir toegediend. Moderne behandelingsbenaderingen zijn echter gebaseerd op nucleoside-analogen. In het bijzonder worden de geneesmiddelen tenofovir en entecavir toegediend. Artsen hopen dat dit leidt tot minder weerstand en meer succes bij langdurige therapie. Nucleoside-analogen worden gecombineerd met andere stoffen om HBV te bestrijden.

Binnen de Europese Unie en de Verenigde Staten van Amerika geldt een strikte recept- en apotheekvereiste, zodat het alleen op medisch voorschrift verkrijgbaar is.

Risico's en bijwerkingen

Hoewel nucleoside-analogen als goed verdragen worden beschouwd, is de inname niet vrij van risico's en bijwerkingen. Symptomen van het maagdarmkanaal treden vaak op na gebruik. Patiënten melden een ongegrond opgeblazen gevoel, misselijkheid, braken en diarree. Bovendien kunnen algemene malaise en hoofdpijn optreden.

Daarnaast zijn er ook langdurige bijwerkingen denkbaar die pas na meerdere jaren gebruik optreden. Pancreatitis, myelotoxiciteit, polyneuropathie, melkzuuracidose en lipoatrofie komen vaak voor. Dit is waarschijnlijk te wijten aan het feit dat nucleoside-analogen toxisch zijn voor mitochondriën. De intensiteit van de toxische effecten hangt echter af van het gebruikte preparaat.

Patiënten die allergisch zijn voor de nucleoside-analoog die in elk geval wordt gebruikt, moeten ervan afzien, omdat er een medische contra-indicatie is.