In de Ziekte van Von Gierke het is de meest voorkomende glycogeenstapelingsziekte.De ziekte wordt gekenmerkt door de onbruikbaarheid van de glycogeenreserves in de lever. Het opgeslagen glycogeen in de spieren wordt echter niet beïnvloed.
Wat is de ziekte van Von Gierke
De Ziekte van Von Gierke werd voor het eerst beschreven door de dokter Edgar von Gierke in 1929. Bij deze ziekte kan het glycogeen dat in de lever is opgeslagen, niet meer worden gebruikt vanwege een genetisch defect. Een paar uur na het eten is er een gevaarlijke daling van de bloedsuikerspiegel, die onmiddellijk moet worden gecompenseerd door snel beschikbare koolhydraten.
Glycogeen is een polysaccharide-achtig plantaardig zetmeel, dat tijdens perioden van onthouding van voedsel wordt afgebroken tot monosacchariden en in de vorm van glucose wordt teruggevoerd naar het lichaam. Bovendien houdt deze afbraak de bloedsuikerspiegel constant. Door een mutatie wordt het verantwoordelijke enzym glucose-6-fosfatase niet meer voldoende of alleen in een inactieve vorm geproduceerd. Dit genetisch defect wordt op autosomaal recessieve wijze overgeërfd.
De ziekte is zeer zeldzaam. Slechts ongeveer één op de 100.000 pasgeborenen lijdt aan deze ziekte. De ziekte van Von Gierke is echter de meest voorkomende glycogeenstapelingsziekte. Het is ook bekend als glycogeenstapelingsziekte type I (GSD1) of glycogenose type I. Het syndroom kan echter nog steeds worden onderverdeeld in typen Ia en Ib. Type Ia is 80 procent en dienovereenkomstig is Type Ib 20 procent.
oorzaken
De ziekte van Von Gierke bij type Ia is een genetisch defect in het G6PC-gen op chromosoom 17 en bij type Ib een genetisch defect in het SLC37A4-gen op chromosoom 11. Beide genmutaties worden overgeërfd als een autosomaal recessieve eigenschap. Bij type Ia is het enzym glucose-6-fosfatase niet meer voldoende beschikbaar of werkt het niet meer door een defect. Dit enzym is verantwoordelijk voor het afbreken van glucose-6-fosfaat, waardoor glucose en de fosfaatgroep vrijkomen.
Glucose-6-fosfaat is een metaboliet in de keten van glycogeen tot glucose. Het ontbreken van defosforylering van deze verbinding verhindert de vorming van glucose. Het start gewoon de verdere synthese van glycogeen. De glycogeenvoorraad in de lever vult zich steeds meer. Dit leidt tot hun vergroting (hepatomegalie). Tegelijkertijd is de bloedsuikerspiegel niet meer in evenwicht. Na de maaltijd wordt de bloedsuikerspiegel naar de cellen gebracht voor verbranding door de werking van insuline.
Wanneer de bloedsuikerspiegel te laag wordt, wordt er meer glucagon, de antagonist van insuline, gevormd. Glucagon zorgt voor de afbraak van glycogeenreserves in de lever en spieren. Als het enzym glucose-6-fosfatase defect is, kan glucagon de vorming van glucose uit glycogeen niet meer induceren.
Bij de ziekte van Von Gierke, type Ib, wordt een ander enzym voornamelijk aangetast door een defect. Het is een transportenzym voor glucose-6-fosfatase. Glucose-6-fosfatase is hier intact, maar kan niet naar zijn bestemming, de lever, worden getransporteerd.
Symptomen, kwalen en tekenen
De ziekte van Von Gierke wordt gekenmerkt door hepatomegalie (vergroting van de lever), verhoogde bloedsuikerspiegels na het eten en sterk verlaagde bloedsuikerspiegels na drie uur onthouden van voedsel. Tegelijkertijd is er een verhoogde urinezuurspiegel en verhoogde triglycerideniveaus in het bloed. Als er geen voedsel wordt ingenomen, treden hypoglycemische convulsies op.
De ziekte is al bij kinderen vanaf de leeftijd van drie tot vier maanden merkbaar. De groei is vertraagd. Tegelijkertijd treedt osteopenie of osteoporose op. Het gezicht lijkt rond met volle wangen. Behalve de lever worden ook de nieren vergroot. Bovendien treden frequente neusbloedingen op als gevolg van een disfunctie van de bloedplaatjes.
Bij type Ib zijn er ook functionele stoornissen van de neutrofielen. Daarom ontstaan er regelmatig infecties en darmontstekingen. Leverdisfunctie als gevolg van leveradenomen of zelfs levercarcinoom kan optreden als late complicaties. Nierinsufficiëntie kan ook optreden.
Diagnose en ziekteverloop
De ziekte van Von Gierke kan heel goed worden gediagnosticeerd door het typische verloop van de bloedsuikercurve in verband met het lactaatniveau. Hyperglykemie en hypolactische acidemie zijn altijd direct na de maaltijd aanwezig. Na drie tot vier uur onthouding van voedsel is de bloedsuikerspiegel te laag en daarvoor is het lactaatgehalte te hoog.
De hypoglykemie bij de ziekte van Von Gierke is altijd snel afhankelijk. De activiteit van glucose-6-fosfatase wordt vandaag de dag nog maar zelden bepaald. Dit komt doordat moleculair genetisch onderzoek deze behoefte elimineert. Bij de differentiële diagnose kunnen levertumoren met beeldvormende technieken worden uitgesloten. De andere glycogenosen zijn ook duidelijk te onderscheiden omdat ze na drie tot vier uur een hoge bloedsuikerspiegel en een hoog lactaatgehalte na de maaltijd vertonen en bijgevolg een lage bloedsuikerspiegel en een laag lactaatgehalte.
Complicaties
Bij de ziekte van Von Gierke lijden patiënten voornamelijk aan een ernstige leververgroting. Dit kan ook pijn veroorzaken als de lever op de andere organen drukt. Sterk verlaagde bloedsuikerspiegels treden ook op als gevolg van ziekte en hebben een zeer negatief effect op de kwaliteit van leven van de getroffen persoon.
De patiënten zijn niet in staat om zware activiteiten of sportieve activiteiten uit te voeren en voelen zich vaak moe of uitgeput. De ziekte van Von Gierke vermindert ook de veerkracht aanzienlijk. Mensen hebben last van krampen in de spieren en in veel gevallen van bloedneuzen. De ziekte kan ook leiden tot ontstekingen in de darm of lever. In het ergste geval vormt zich een tumor in de lever.
De ziekte van Von Gierke kan ook leiden tot nierfalen, waardoor patiënten de rest van hun leven dialyse of een niertransplantatie ondergaan. Omdat de causale behandeling van de ziekte van Von Gierke niet mogelijk is, worden alleen de individuele symptomen behandeld. Er zijn geen complicaties. De levensverwachting van de patiënt wordt echter aanzienlijk verminderd en beperkt door de ziekte.
Wanneer moet je naar de dokter gaan?
Omdat de ziekte van Von Gierke op zichzelf niet kan genezen, is de persoon met deze ziekte beslist afhankelijk van een bezoek aan een arts. Alleen op deze manier kunnen verdere complicaties en klachten worden voorkomen, zodat bij de eerste tekenen en symptomen van de ziekte een arts moet worden geraadpleegd. Een vroege diagnose heeft een zeer positief effect op het verdere verloop van deze ziekte. In de meeste gevallen moet de arts worden gecontacteerd als de betrokken persoon permanent aan hoge bloedsuikerspiegels lijdt.
In de regel duidt een aanzienlijk vergrote lever ook op deze ziekte. De meeste mensen hebben ook regelmatig bloedneuzen of darmproblemen. Als deze symptomen over een langere periode optreden en niet vanzelf verdwijnen, moet in ieder geval een arts worden geraadpleegd. De ziekte van Von Gierke kan in de regel worden vastgesteld door een huisarts of een internist. Verdere behandeling hangt echter altijd af van de exacte ernst van de symptomen. Het is niet universeel te voorspellen of de ziekte zal leiden tot een verminderde levensverwachting.
Therapie en behandeling
De ziekte van Von Gierke wordt symptomatisch behandeld. Het doel is om hypoglykemie te voorkomen door korte periodes van voedselonthouding. Vaak moeten overdag kleine, koolhydraatrijke maaltijden worden gegeten. Een permanente toevoer van een dextrine-oplossing via sondes is 's nachts noodzakelijk.
Als de behandeling tijdig wordt gestart, kan latere orgaanschade worden voorkomen. Bovendien kunnen de kinderen normaal groeien. Als er echter ernstige lever- of nierbeschadiging optreedt, moet ook een orgaantransplantatie worden overwogen.
preventie
Om de ziekte van Von Gierke te voorkomen, moeten getroffen gezinnen genetisch advies krijgen. Als er al gevallen zijn opgetreden bij familie en verwanten, zijn genetische tests bij mensen beschikbaar. De ziekte wordt overgeërfd als een autosomaal recessieve eigenschap.
Als beide ouders een defect gen hebben, heeft het nageslacht 25 procent kans om aan de ziekte van Von Gierke te lijden. Als echter slechts één ouder het defecte gen heeft, is het onwaarschijnlijk dat de kinderen ziek worden.
Nazorg
Directe nazorg is slechts beperkt mogelijk voor de ziekte van von Gierke. Door de veelal genetische oorzaken is causale behandeling niet erg veelbelovend. Een genetische test wordt echter aanbevolen als u kinderen wilt hebben. Dit voorkomt dat de symptomen terugkeren en het verloop van de ziekte. De beste kans om verlichting te krijgen na een therapeutische behandeling is om zo snel mogelijk een arts te raadplegen zodra de symptomen verschijnen.
Inmiddels zijn er medicijnen die het beloop verlichten. Het nauwkeurig volgen van de dosering is belangrijk voor een effectieve nazorg. Regelmatige controles maken deel uit van het schema. Op deze manier kan de huidige status van het ziektebeeld worden herkend en indien nodig positief worden beïnvloed door verschillende doseringen of wijzigingen in medicatie.
Patiënten met de ziekte van Von Gierke kunnen ook zelf het beloop van de ziekte beïnvloeden. Dus na een behandeling moet je letten op rust en bescherming. Dit zal de symptomen helpen verlichten. Emotionele stabiliteit en het vermijden van stressvolle situaties helpen ook om het hartritme te verlagen.
Dit betekent ook dat de organen minder druk hoeven te weerstaan. Al met al blijft het hele organisme dus gespaard. Wat betreft voeding, moet de inname van cholesterol worden vermeden voor permanente follow-up. Uiterste voorzichtigheid is ook geboden bij vette ingrediënten. Het immuunsysteem van het lichaam blijft stabieler door dagelijkse lichaamsbeweging in de frisse lucht.
U kunt dat zelf doen
De ziekte van Von Gierke vereist behandeling in een pediatrisch metabool centrum. Getroffen kinderen moeten een geschikt dieet volgen om de symptomen van de ziekte van Von Gierke te verminderen. Naast de intramurale behandeling, waaronder glucosebehandeling in de vorm van maltodextrine, moeten patiënten voor zichzelf zorgen. Ouders van getroffen kinderen moeten ook letten op typische symptomen zoals bloeding of leverproblemen en hun arts hierover informeren.
De ziekte van Von Girke is een ernstige aandoening die voortdurend moet worden gecontroleerd. Dit kan een grote last zijn voor ouders of verzorgers. Als onderdeel van een therapie kunnen zorgen en angsten worden aangepakt. Daarnaast moet er contact worden gelegd met andere ouders wier familie een geval van de ziekte van Von Gierke heeft.
De externe veranderingen, zoals de kleine gestalte of het typische poppengezicht, kunnen operatief worden behandeld. Na een chirurgische ingreep moeten de medisch voorgeschreven hygiënemaatregelen in acht worden genomen. De buik moet onmiddellijk door een arts worden onderzocht om inwendige bloedingen en andere complicaties te voorkomen. Door uitgebreide zelfhulp kunnen de getroffenen op zijn minst een symptoomvrij dagelijks leven leiden. Medische behandeling door de internist is altijd een voorwaarde.
.jpg)
