Ureumcyclus defect

Heeft de dokter het over een Ureumcyclus defect, gebruikt hij een aanval die voornamelijk verschillende stofwisselingsziekten treft die enerzijds een genetische oorsprong hebben en anderzijds verantwoordelijk zijn voor een verminderde stikstofuitscheiding. Indien onbehandeld, leidt het defect van de ureumcyclus tot de dood van de patiënt. Levertransplantatie is de enige vorm van therapie om het defect van de ureumcyclus te corrigeren.

Wat is een defect in de ureumcyclus?

Een ureumcyclusdefect dient meestal als overkoepelende term voor verschillende stofwisselingsziekten, die allemaal een verminderde stikstofuitscheiding hebben. Een ander gemeenschappelijk kenmerk is de genetische oorsprong; dergelijke stofwisselingsziekten kunnen dus worden overgeërfd.

Aangezien een defect in de ureumcyclus leidt tot een pathologische toename van het zenuwtoxine ammoniak, leidt de ziekte - indien niet op tijd behandeld - tot hersenbeschadiging en de daaropvolgende dood. Opgemerkt moet worden dat er zes verschillende enzymdefecten zijn. De symptomen kunnen variëren, afhankelijk van de leeftijd en de eerste manifestatie.

oorzaken

Defecten in de ureumcyclus worden overgeërfd als een autosomaal recessieve eigenschap. De enige uitzondering is het OTC-tekort; de OTC-deficiëntie wordt uitsluitend op een X-gebonden recessieve manier overgeërfd. Soms kunnen ook spontane mutaties optreden. Dit betekent dat het defect van de ureumcyclus niet wordt geërfd, maar dat het genetische defect spontaan is ontstaan.

Ureumcyclusdefecten zijn daarom aangeboren stofwisselingsziekten van de lever die mogelijk levensbedreigend zijn. Dit leidt niet alleen tot een verhoging van het ammoniakgehalte, maar ook tot een verminderde eiwitafbraak. Door een tekort aan bepaalde enzymen is het lichaam niet in staat om ammoniak, een giftig tussenproduct, vervolgens om te zetten in ureum.

Dit leidt onvermijdelijk tot een toename van de ammoniakconcentratie, waarbij het zenuwgif wordt afgezet in het bloed en andere weefsels. Er is een dreiging van hersen- en zenuwbeschadiging; soms kan de ziekte leiden tot de dood van de patiënt.

Tot dusver zijn er zes enzymdefecten bekend die verantwoordelijk zijn voor een ureumcyclusdefect:

• Carbamylfosfaatsynthetase (CPS) -1-deficiëntie

• Ornithine transcarbamylase (OTC) -deficiëntie

• Argininosuccinate synthetase (ASA) -deficiëntie (citrullinemie type 1)

• Argininosuccinaatlyase (ASL) -deficiëntie (ziekte van arginine-barnsteenzuur)

• Arginase-1-deficiëntie (hyperargininemie)

• N-acetylglutamaat synthetase (NAGS) -deficiëntie

Het is nog niet duidelijk waarom dergelijke tekortkomingen optreden.

Symptomen, kwalen en tekenen

De symptomen variëren, afhankelijk van de leeftijd en het begin. Ze zijn dus vooral gebaseerd op de leeftijd van de betrokken persoon. In de kindertijd zijn braken, een extreem hoge ademhalingssnelheid, toevallen en verminderde vochtopname mogelijk.Soms kan de baby in coma raken.

Aanvallen komen herhaaldelijk voor bij kleine kinderen; Gedragsstoornissen, groeistoornissen en ook verminderde voedsel- en vochtopname konden ook worden waargenomen. Zelfs in de kindertijd bestaat het risico dat de patiënt in coma raakt.

De volgende symptomen komen voornamelijk voor bij adolescenten en volwassenen: De getroffenen zijn prikkelbaar, lusteloos, vaak verward, hebben herhaaldelijk last van misselijkheid en braken en voelen zich lusteloos. In ernstige vormen kunnen patiënten ook in coma raken. Afhankelijk van het klinische beeld kunnen de symptomen variëren. Enerzijds kunnen ze bijzonder intens zijn, maar anderzijds kunnen ze slechts in geringe mate voorkomen.

Diagnose en verloop

Medische laboratoriumtests worden uitgevoerd als er symptomen zijn die wijzen op een ureumcyclusdefect. Artsen stellen vast dat het ammoniakgehalte in het bloed te hoog is. De diagnose kan onderbouwd worden door bijvoorbeeld een genetische test, waarbij de identificatie van de mutatie hier wordt gecontroleerd.

Ernstige ziekteverlopen zijn voornamelijk het gevolg van defecten in de eerste drie enzymen. In wezen is het enzymdeficiëntie vervolgens verantwoordelijk voor het verloop van de ziekte die moet worden gevreesd. Hogere restactiviteiten leiden doorgaans tot chronische vormen van de ziekte, waarbij deze pas na de neonatale fase merkbaar worden.

Als het defect van de ureumcyclus verkeerd of helemaal niet wordt behandeld, leidt dit onvermijdelijk tot hersen- en / of zenuwbeschadiging. Een ander gevolg is dat een onbehandelde ureumcyclusstoornis leidt tot de dood van de betrokken persoon. Het maakt niet uit welk enzymdefect aanwezig is. Alle enzymdefecten kunnen, indien onbehandeld, tot de dood leiden.

Complicaties

Het defect van de ureumcyclus leidt, indien onbehandeld, in de meeste gevallen tot de dood van de patiënt. Daarom is een spoedbehandeling van deze ziekte voor de patiënt noodzakelijk. Dit voorkomt ook complicaties en gevolgschade. De getroffen persoon lijdt meestal aan misselijkheid en braken als gevolg van het defect van de ureumcyclus. Er zijn ook krampen die gepaard gaan met hevige pijn.

Er wordt naar adem gesnapt en een paniekaanval is niet ongewoon. Evenzo kan de betrokken persoon het bewustzijn verliezen of zelfs in coma raken. Het is niet ongebruikelijk dat getroffenen lijden aan gedragsstoornissen, die een negatieve invloed kunnen hebben op de ontwikkeling, vooral bij kinderen. Patiënten zijn vaak verward en licht agressief. Slaapproblemen leiden ook tot lichte prikkelbaarheid.

Als het defect niet wordt behandeld, wordt in de meeste gevallen de levensverwachting van de patiënt sterk verminderd en uiteindelijk de dood. De behandeling zelf leidt niet tot verdere complicaties. De getroffen persoon kan echter dialyse nodig hebben voor een levertransplantatie. In de meeste gevallen zijn de andere symptomen afhankelijk van de onderliggende ziekte.

Wanneer moet je naar de dokter gaan?

Omdat het defect van de ureumcyclus in het ergste geval tot de dood kan leiden, moet het door een arts worden behandeld. Zelfgenezing komt niet voor bij deze ziekte. Het defect van de ureumcyclus kan optreden bij kinderen of zuigelingen. Het leidt tot braken of een snelle ademhaling.

Als de ouders deze symptomen opmerken, moeten ze een arts raadplegen. Ook klachten en onregelmatigheden in de groei duiden op de ziekte. De ziekte leidt ook tot toevallen of problemen met drinken. De getroffenen lijden aan gedragsstoornissen en zijn vaak agressief of prikkelbaar.

Verwarring wijst ook vaak op het defect van de ureumcyclus. De ernst van de symptomen kan sterk variëren, zodat ze niet altijd een symptoom van het defect hoeven te zijn. Aangezien de ziekte echter alleen kan worden genezen door een levertransplantatie, moet er altijd uit voorzorg een onderzoek plaatsvinden als de genoemde symptomen worden opgemerkt.

Meestal kan het defect van de ureumcyclus worden vastgesteld door een internist. De behandeling vindt dan plaats met behulp van een chirurgische ingreep in een ziekenhuis. Het is over het algemeen niet te voorspellen of de ziekte zich positief zal ontwikkelen.

Artsen & therapeuten bij u in de buurt

Behandeling en therapie

Er zijn verschillende therapieën beschikbaar voor behandelingsopties. In het geval van een manifestatie van een neonatale ziekte die een risico vormt voor het leven van het kind, wordt een intensive care-behandeling gestart. Dergelijke behandelingen, ook wel acute therapie genoemd, vinden voornamelijk plaats in stofwisselingscentra.

Het doel van dergelijke therapieën is om het gehalte aan giftige ammoniak te verlagen. Het ammoniakgehalte wordt verlaagd door bijvoorbeeld dialyse, waarbij de "bloedspoeling" pas wordt uitgevoerd als de ammoniakconcentratie boven de 400 µmol / l ligt. De zuigelingen krijgen geen eiwitten; Soms worden ook medicijnen toegediend die de ammoniakspiegel in het bloed moeten helpen verlagen.

Leverceltherapie kan soms succesvol zijn. Dergelijke therapieën worden voornamelijk aanbevolen voor zuigelingen; Zelfs als de levertransplantatie effectiever zou zijn, legt de procedure extreme druk op de pasgeborene, waardoor veel artsen ervan afzien. Het risico dat het kind de procedure niet overleeft, is in bijna alle gevallen te groot.

Bij leverceltherapie worden volwassen hepatocyten verkregen uit de donorlever en vervolgens - bacterievrij - gecryopreserveerd in een suspensie. Op de lange termijn kiezen medische professionals voor een dieet en medicamenteuze behandeling. Opgemerkt moet worden dat deze behandeling een leven lang moet worden uitgevoerd.

De enige daadwerkelijk genezende therapie die het defect in de ureumcyclus soms corrigeert, is levertransplantatie.Het defect in de ureumcyclus kan alleen worden gecorrigeerd als een levertransplantatie wordt uitgevoerd.

Outlook en voorspelling

In veel gevallen leidt de diagnose van een ureumcyclusdefect niet tot een normaal leven. De ziekte veroorzaakt beperkingen in het dagelijks leven. Alleen langdurige behandeling kan de grootst mogelijke symptoomvrijheid bewerkstelligen. De getroffenen moeten beperkingen in hun dieet verwachten wanneer de erfelijke ziekte zich voordoet.

Bloedwassen en medicijntoediening begeleiden het leven. Genezing is onmogelijk. Als het defect niet op tijd wordt herkend, treedt meestal hersenschade op. Uiteindelijk leidt het defect van de ureumcyclus tot de dood.

Statistisch gezien komt de ziekte vaker voor in bepaalde levensfasen. Dit is waar het grootste risico heerst; Het defect aan de ureumcyclus is echter een marginaal fenomeen met betrekking tot alle personen van een bepaalde leeftijdsgroep, met name jongens en meisjes in de zuigelingen- en kinderjaren.

Ongeveer 50 procent van alle ziekten kan worden toegewezen aan deze leeftijdsgroep, wat overeenkomt met slechts 80 pasgeborenen per jaar in Duitsland. Af en toe worden vrouwen ook ziek tijdens de zwangerschap. In principe zijn gevallen van meerderjarigen marginaal.

Bij langdurige therapie wordt ernaar gestreefd de ammoniak- en glutamineconcentraties in het bloed binnen het normale bereik te houden. Dit kan worden bereikt door een constant eiwitarm dieet te volgen. Als deze procedure wordt gevolgd, kan men een symptoomvrij leven leiden. Patiënten moeten hiervoor een hoge mate van discipline tonen.

preventie

Aangezien een defect in de ureumcyclus een genetische ziekte is waarvan de oorsprong onbekend is en die gewoonlijk wordt doorgegeven of veroorzaakt door een spontane mutatie, kan de stofwisselingsziekte niet worden voorkomen.

Nazorg

Aangezien een defect van de ureumcyclus zichzelf niet kan genezen en de ziekte een genetische ziekte is, zijn de mogelijkheden voor nazorg voor deze ziekte in de meeste gevallen ernstig beperkt. Betrokkene is primair afhankelijk van een snelle diagnose bij de vervolgbehandeling zodat de symptomen niet verder verergeren.

In het ergste geval kan de patiënt overlijden als de ziekte niet wordt behandeld. Vaak zijn de patiënten afhankelijk van de maatregelen van dialyse. Daarbij hebben ze ook de zorg en steun van hun eigen familie en vrienden nodig. Dit kan ook psychologische stoornissen of depressies verlichten of volledig voorkomen. Bij het innemen van medicatie moeten patiënten ervoor zorgen dat deze regelmatig worden ingenomen en dat de dosering correct is om de symptomen te verlichten.

Een gezonde levensstijl met een uitgebalanceerd dieet kan ook een positief effect hebben op het beloop van deze ziekte. Indien de betrokkene kinderen wil krijgen, is erfelijkheidsadvisering aan te raden om te voorkomen dat de ziekte bij de kinderen terugkeert. Door de ziekte kan de levensverwachting van de patiënt afnemen.

U kunt dat zelf doen

Een ureumcyclusdefect is een ernstige ziekte die vaak een negatief verloop heeft. De belangrijkste zelfhulpmaatregel is om de verantwoordelijke arts onmiddellijk op de hoogte te stellen van ongebruikelijke symptomen of om het kind naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis te brengen. Als er daadwerkelijk sprake is van een stofwisselingsziekte, moet de behandeling onmiddellijk worden gestart om gevolgschade te voorkomen.

De individuele symptomen kunnen met de bekende middelen en maatregelen worden behandeld. Dieetmaatregelen en bedrust en rust helpen tegen misselijkheid en braken. Krampen kunnen worden verlicht door te kalmeren en medische voorbereidingen te gebruiken. Als het kind tekenen van een paniekaanval vertoont of zelfs flauwvalt, moet de spoedarts worden gebeld.

Bij gedragsstoornissen is gedragstherapie, waaraan ook de ouders zouden moeten deelnemen, zinvol. Een uitgebreide training is een optimale manier om te reageren op prikkelbaarheid, agressiviteit en andere afwijkingen, wat in ieder geval het risico op ontwikkelingsstoornissen verkleint.

Op de lange termijn is therapeutisch advies ook nuttig. In veel gevallen leidt de ziekte tot de dood van de patiënt - een omstandigheid die een enorme last is voor het getroffen kind, maar ook voor de nabestaanden.