In de autocriene afscheiding klieren geven boodschappersubstanties af aan de omgeving en nemen ze weer op via receptoren. Dit proces speelt een rol bij immuunreacties en bij celgroei, differentiatie en regeneratie. Kanker wordt nu in verband gebracht met ontregeling van autocriene secretie.
Wat is de autocriene afscheiding?
Autocriene secretie is een van de vele secretiemechanismen in het menselijk lichaam. Een afscheiding is het product van een klier of klierachtige cel en kan verschillende taken uitvoeren. Bij autocriene afscheiding geven de klieren of klierachtige cellen hormonen of hormoonachtige stoffen af aan de omgeving, die ze zelf weer opnemen.
Dit proces speelt bijvoorbeeld een rol bij de uitscheiding van groeifactoren. Deze groeifactoren zijn eiwitten die de celontwikkeling beïnvloeden en in het menselijk organisme vaak inwerken op de uitscheidende kliercellen zelf.
Elke afscheiding is endocrien of exocrien. Endocriene secreties worden via het bloed naar de doelcellen getransporteerd. In tegenstelling tot endocriene secretie, dient bloed niet als transportmedium voor de stoffen die bij autocriene secretie worden geproduceerd. Het effect van autocriene secreties is eerder beperkt tot de directe omgeving, zoals het geval is bij paracriene secretie. Dit betekent dat autocriene afscheiding moet worden geïnterpreteerd als een speciaal geval van paracriene afscheiding en met name relevant is voor groeifactoren.
Functie en taak
In de secretiemodus van autocriene secretie geven klierachtige cellen of klieren hun secretie af in de ruimtes tussen organen of weefsels in de directe omgeving. Autocriene klieren zijn uitgerust met specifieke receptoren waaraan hun eigen afscheidingen binden. Op deze manier werken de vrijgekomen stoffen in op de kliercellen zelf.
Hieraan wordt het zogenaamde ultrakorte feedbackmechanisme als regulerend mechanisme gekoppeld. Het vrijgekomen hormoon kan bijvoorbeeld zijn eigen afgifte remmen door zich te binden aan de klierreceptoren. Dit mechanisme komt overeen met een regellus.
Talrijke menselijke cytokinen en weefselhormonen hebben een autocriene werking. In de geneeskunde zijn cytokinen regulerende eiwitten die bijvoorbeeld een rol spelen bij het beheersen van immuunresponsen. Over het algemeen zijn alle hormonen en cytokines extracellulaire boodschappersubstanties en dus ontworpen om een effect te hebben buiten de donerende cel.
Een intracellulaire respons zoals in het geval van autocriene secretie kan alleen worden geactiveerd als cellulaire eiwitten worden toegepast als receptoren in het membraan van de producerende cellen. Deze receptoreiwitten werken samen met de boodschappersubstantie. Ze worden ook integrale membraaneiwitten, cytoplasmatische eiwitten of kerneiwitten genoemd. Het interactie-gerelateerde hormoon-receptor-complex stimuleert de productie van een intracellulair signaalmolecuul door middel van signaaltransductie. Omdat de signaaltransductie plaatsvindt in meertrapsprocessen, spreken we in dit verband ook van een signaalcascade.
De beëindiging van de respectievelijke celrespons op een hormonale stimulus wordt bereikt door de intracellulaire geproduceerde signaalmoleculen te inactiveren. Dit proces verwijst ook naar signaalonderdrukking. Op deze manier werken hormonen zoals insuline bijvoorbeeld als autocriene afscheidingen en vertonen ze reguleringspatronen van de ultrakorte feedback.
Het mechanisme van autocriene secretie reguleert de hormonale balans in de breedste zin van het woord. Hormonen zijn signaalstoffen die een biologisch specifieke reactie in de cellen opwekken. Ze dienen dus om informatie over te dragen en vervullen bijvoorbeeld onvervangbare belangrijke taken bij de overdracht van immunologische informatie. De autocriene kliercellen organiseren als het ware de overdracht van informatie. Naast receptoren hebben ze hun eigen stroomafwaartse signaaloverdrachtsysteem dat een signaalspecifieke en celinterne respons triggert. Dit antwoord is een positief of een negatief antwoord. In individuele gevallen wordt bijvoorbeeld de gevoeligheid van de betrokken cellen voor andere signalen vergroot.
De autocriene secretie regelt ook de differentiatieprocessen van veel weefsels en celtypen. Het controleert groeiprocessen en speelt een rol bij zowel de embryogenese als bij de regeneratie van weefsels.
Uw medicatie vindt u hier
➔ Geneesmiddelen tegen zweten en zwetenZiekten en aandoeningen
Ziekten zoals goedaardige en kwaadaardige prostaatveranderingen kunnen verband houden met ontregeling van autocriene secretie. De controle van de groei van epitheelcellen vindt plaats via autocriene secreties als regulerende mechanismen. De prostaatcellen worden bijvoorbeeld auto-gestimuleerd door de fibroblastgroeifactor en de transformerende groeifactor.
Beide groeifactoren worden rechtstreeks in de cellen van de prostaat geproduceerd en beïnvloeden de groei op verschillende manieren op basis van het androgeenniveau. De autocriene afscheiding veroorzaakt bijvoorbeeld een groeistop of celdood. Bij overmatige groeiprocessen van de prostaat wordt dit reguleringsproces verstoord of verkeerd gericht.
Vanwege deze verbindingen is autocriene secretie van bijzonder belang bij kankeronderzoek. Door de groei van autocriene secreties te beheersen, is de groei van een tumor grotendeels onafhankelijk van externe factoren. Om de groei van de tumor met succes te beheersen, zou een benadering van binnenuit worden aanbevolen. Deze benadering van binnenuit komt overeen met een remming van de autocriene groeifactoren die de groei van de tumor stimuleren. De remming van autocriene groeifactoren kan worden bereikt door monoklonale antilichamen toe te dienen. Deze therapeutische benadering wordt in modern onderzoek besproken als een veelbelovende behandelingsoptie voor kanker.
Het vermoeden bestaat dat fouten in de signaalcascade van autocriene secreties een belangrijke oorzaak zijn van alle kankers. De oorzaak van dergelijke fouten is nog niet definitief opgehelderd. Zowel genetische aanleg als milieutoxines kunnen een grotere rol spelen bij de ontregeling.
.jpg)
.jpg)
.jpg)
.jpg)
.jpg)
